流行性感冒是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
流行性感冒病毒屬正黏病毒科，是一種有包膜的RNA病毒，外觀形態(tài)呈直徑80～100nm的球狀或長達數千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構成(圖1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經氨酸酶(NA)兩種類型，均具有抗原性，并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀，呈螺旋對稱，直徑9～15nm，包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負鏈RNA。
1.流感病毒的分型及命名 根據病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據基因分析和瓊脂免疫雙擴散的結果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下：型別/宿主/分離地點/分離年代/病毒株序號(血凝素亞型和神經氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現的血凝素有15個亞型(H1～15)，神經氨酸酶有9個亞型(N1～9)，與人有關的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。
2.流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9間最穩(wěn)定，對高溫抵抗力弱，加熱至56℃數分鐘后即喪失致病性，100℃ 1min即被滅活，在低溫環(huán)境下，病毒較為穩(wěn)定，4℃能存活1個多月，-70℃可存活5個月以上。流感病毒對干燥、紫外線照射及乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感。
3.流感病毒的基因組產物
(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和復制過程中起著重要作用。
�、偎拗骷毎�(包括紅細胞)的表面具有血凝素受體，流感病毒通過血凝素與其結合，使流感病毒得以吸附于宿主細胞膜。由于流感病毒對紅細胞的吸附表現為紅細胞凝集現象，血凝素故此而得名。流感病毒吸附于宿主細胞表面后，啟動了病毒包膜與細胞膜的融合過程，病毒對宿主細胞膜實現穿入，然后經胞飲作用，以囊泡形式進入宿主細胞質內。
�、谠谀遗輧鹊牡蚿H值環(huán)境中，HA裂解為HA-1和HA-2亞單位，發(fā)生構象改變，存在于HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露，激活溶解多肽，使已經以囊泡形式進入宿主細胞質內的病毒核殼體得以破囊釋出。
(2)神經氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經氨酸殘基(即N-乙酰神經氨酸，又名涎酸)之間的結合鍵。宿主細胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸，神經氨酸酶對它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義：
�、偕窠洶彼崦笇λ拗骷毎砻媸荏w所含唾液酸的破壞，可使流感病毒得以從感染細胞內出芽釋放，并使釋放出細胞外的流感病毒解除聚集狀態(tài)，彼此分散開來，從而有利于其播散。
②呼吸道黏液分子內亦含有涎酸成分，神經氨酸酶對其發(fā)揮的裂解活性，使流感病毒突破黏液的阻滯，易于在呼吸道黏膜擴散。
由于神經氨酸酶在流感病毒復制過程中所發(fā)揮的重要作用，而且神經氨酸酶的活性位點在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應的靶點。
(3)核殼體蛋白(RNP)：即與病毒RNA共同構成核殼的病毒結構蛋白，包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質內合成，然后再轉移到細胞核內。在甲、乙型流感病毒所有結構蛋白中，PB-1是同源性最高的一種蛋白，其功能為負責病毒mRNA合成啟動后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識別和結合由宿主細胞聚合酶Ⅱ轉錄的帽狀結構，可從宿主細胞上切下帽狀結構并連接到病毒特異性的mRNA的5端上。帽狀結構是病毒mRNA轉錄的引物，起始RNA的轉錄，在轉錄后的加工過程中，PB-2可能參與切除mRNA 5端帽狀結構。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明，可能是一種激酶或一種解旋蛋白。
(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結構成分之一，包括M1，M2。M1含有252個氨基酸，是病毒體中含量最豐富的一種多肽，具有型特異性，是流感病毒分型的主要依據之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用，同時對核糖核蛋白顆粒起保護作用。M2是一種完整的膜蛋白，含有97個氨基酸，僅見于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細胞表面，而在病毒體中含量很少。其功能為質子通道作用，用以控制HA合成過程中高爾基體腔內的pH值，以及病毒脫囊過程中囊泡內部的酸化。
4.流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結構的改變，尤其是HA。這是因為機體針對HA產生的抗體是中和性抗體，故流感病毒通過改變HA的抗原特性可有效地實現免疫逃逸。由于其基因組由多個節(jié)段所組成，病毒易于發(fā)生變異�；蚪M自發(fā)的點突變聚集到一定程度時，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原性轉變(antigenic shift)，導致新血清型的出現。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，當變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護作用時，變異株攻擊侵入已充分易感的人群，則引起疫情爆發(fā)，這是導致流感大流行反復發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。
(二)發(fā)病機制
流感病毒可感染呼吸道的所有各類細胞，并能在其內復制，其致病的主要機制是病毒復制引起的細胞損傷及死亡。流感病毒一旦進入和定植于呼吸道上皮，經胞飲作用，黏附和穿入呼吸道上皮細胞，并在細胞內進行復制，持續(xù)4～6h，新的病毒顆粒從細胞膜上芽生，借神經氨酸酶的作用而釋放，再感染鄰近的上皮細胞，短期內致大量呼吸道上皮細胞受染。受染細胞發(fā)生壞死、脫落及局部炎癥反應，同時引起全身中毒反應如發(fā)熱、身痛和白細胞減少等。病毒復制致細胞病變是流感發(fā)病的主要原理，循環(huán)中過量的干擾素可能與全身癥狀有關，但不發(fā)生病毒血癥。單純流感的病理改變主要表現在呼吸道中上部損害，氣管受累明顯，纖毛上皮細胞變性、壞死和脫落，胞質內可見包涵體。黏膜充血水腫及單核細胞浸潤。但基底細胞層無損害。起病4～5天后基底層細胞開始增生，形成未分化的上皮細胞，2周后纖毛上皮細胞形成而恢復。流感病毒性肺炎的病理特征為肺內廣泛出血，肺臟呈暗紅色伴水腫。氣管、支氣管內有血性分泌物，黏膜充血，氣管、支氣管的纖毛上皮細胞壞死脫落，黏膜下層灶性出血，水腫和輕度炎細胞浸潤，肺泡中纖維蛋白原滲出，內含中性粒細胞和單核細胞。
流行性感冒早期癥狀有哪些?
【臨床癥狀】
急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀�？砂橛醒释础⒘魈�、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀。少數病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。嬰兒流感的臨床癥狀往往不典型，可見高熱驚厥;部分患兒表現為喉氣管支氣管炎，嚴重者出現氣道梗阻現象;新生兒流感雖少見，一旦發(fā)生常呈膿毒癥表現，如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等，常伴有肺炎，病死率高。
【分類】
一、典型流感
開始可表現為畏寒、發(fā)熱，體溫可高達39-40℃，同時患者感頭痛、全身酸痛、軟弱無力，且常感眼干、咽干、輕度咽痛。部分病人可有噴嚏、流涕、鼻塞。有時可見胃腸道癥狀，加惡心、嘔吐、腹瀉等。
發(fā)熱與上述此狀一般于1-2天達高峰，3-4日內熱退，癥狀隨之消失。乏力與咳嗽可持續(xù)l-2周。
二、輕型流感
起病急、發(fā)病輕、全身癥狀與呼吸道癥狀均很輕。
三、肺炎型流感
即流感病毒性肺炎，24小時內病情迅速加重，表現為高熱、乏力、煩躁、劇咳、呼吸困難、發(fā)紺，咳有血痰，雙肺密布濕性羅音和喘鳴，脈快細弱，病死率較高。此類病人較少見，主要發(fā)生于原有心臟病、慢性肺病患者或妊娠婦女。
四、腦炎型流感
患者起病驟急，一開始就非常嚴重，常表現為高熱、神志不清，頸項強直、抽搐等腦炎的癥狀。
【診斷】
流行病學資料是診斷流感的主要依據之一，結合典型臨床表現不難診斷，但在流行初期，散發(fā)或輕型的病例診斷比較困難。確診往往需實驗室檢查。主要診斷依據如下：
1.流行病學史：在流行季節(jié)，一個單位或地區(qū)出現大量上呼吸道感染患者或醫(yī)院門診、急診上呼吸道感染患者明顯增加。
2.臨床癥狀：急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀�？砂橛醒释础⒘魈�、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀。少數病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。嬰兒流感的臨床癥狀往往不典型，可見高熱驚厥;部分患兒表現為喉氣管支氣管炎，嚴重者出現氣道梗阻現象;新生兒流感雖少見，一旦發(fā)生常呈膿毒癥表現，如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等，常伴有肺炎，病死率高。
3.實驗室檢查：①外周血象：白細胞總數不高或減低，淋巴細胞相對增加。②病毒分離：鼻咽分泌物或口腔含漱液分離出流感病毒。③血清學檢查：疾病初期和恢復期雙份血清抗流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高，有助于回顧性診斷。④患者呼吸道上皮細胞查流感病毒抗原陽性。⑤標本經敏感細胞過夜增殖I代后查流感病毒抗原陽性。
4.診斷分類：疑似病例：具備流行病學史和臨床癥狀;確診病例：疑似病例同時實驗室檢查符合②或③或④或⑤。
流行性感冒治療前的注意事項?
(一)治療
1.一般治療 呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。宜臥床休息，多飲水，給予易消化的流質或半流質飲食，保持鼻咽及口腔清潔，補充維生素C、維生素B1等，預防并發(fā)癥。
2.對癥治療 對發(fā)熱、頭痛者應予對癥治療;但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥，尤其是16歲以下患者，因為該藥可能與Reye綜合征的發(fā)生有關。高熱、食欲不振、嘔吐者應予以靜脈補液。
3.抗病毒治療
(1)離子通道M2蛋白阻抑劑：金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通過與M2蛋白相互作用而阻礙其功能，導致通道活性改變，抑制病毒復制。口服金剛乙胺或金剛烷胺可在一兩天內減輕發(fā)熱，緩解全身性癥狀及呼吸道癥狀。劑量為200mg/d，口服，共5天;老年人劑量應減半，即服用100mg/d。金剛乙胺的中樞神經系統(tǒng)副作用比金剛烷胺小。由于金剛烷胺經腎臟排泄，以原形經尿排出，故有明顯腎功能障礙時能引起嚴重的神經系統(tǒng)副作用，有腎功能不良的患者需慎用或減少劑量。金剛乙胺或金剛烷胺對流感病毒乙、丙型無效，只對甲型流感病毒有效。對于甲型流感患者，即使是在疾病后期才開始用藥，或病情已較為嚴重，這兩種藥物仍有一定治療效果。近年來流感耐藥病毒的出現限制了它們的廣泛應用。金剛烷胺和流感疫苗的聯(lián)合應用能在一定程度上減少耐藥病毒株的傳代和傳播。
(2)神經氨酸酶抑制劑：鑒于流感病毒的神經氨酸酶對涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義，例如可使其穿入宿主細胞膜、從感染細胞中釋放、減少病毒被呼吸道黏液滅活等。故設計涎酸類似物競爭性抑制神經氨酸酶活性，可望達到抗流感病毒效果，此即神經氨酸酶抑制劑。在理論上，神經氨酸酶抑制劑對于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韋(zanamivir)、奧塞米韋(奧司他韋、達菲)等均為涎酸類似物，能特異性地抑制甲、乙型流感病毒的神經氨酸酶活性;其中活性最強的是扎那米韋，起病后30～36h內給予，能縮短流感病程1～2天，并減輕癥狀。若早期治療能更有效地減輕臨床病情，其避免發(fā)熱或退熱的有效率達95%。劑量及用法：扎那米韋口服無效，因其在呼吸道局部達不到治療濃度;必須呼吸道局部給藥才能達到治療效果，可使用“Diskhaler”的專用吸入器，經口吸入，成人和≥12歲兒童，每次兩吸，每吸約5mg(10mg/次)，2次/d。奧塞米韋成人常用75mg，2次/d，連用5天。與金剛烷胺相比，神經氨酸酶抑制劑誘導耐藥病毒產生的可能性較小，但扎那米韋已在體外證實有耐藥流感病毒出現。此外，利巴韋林(病毒唑)亦可用于人類甲、乙型流感病毒感染，給藥方式是小顆粒氣溶膠。但藥物療效的有限性和給藥方法的特殊性限制了它的利用。已有報道稱，緩慢靜脈滴注利巴韋林對于治療流感病毒相關的急性心肌炎有較好療效。
(3)其他抗病毒藥物：鼻內給予大顆粒氣溶膠干擾素α，可抑制甲型流感病毒復制和減輕臨床癥狀;但可以出現明顯的局部毒性，限制了其應用。正在研究雙特異性單克隆抗體，用于阻斷NP和宿主細胞蛋白之間的相互作用，可望能阻斷病毒的復制。
4.繼發(fā)性細菌感染的治療 根據送檢標本(如痰液)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果，選擇有效的抗菌藥物。
流行性感冒食療方(僅供參考，具體需要詢問醫(yī)生)：
【風寒感冒食療方】
癥狀為發(fā)熱惡寒，頭痛身寒，流涕等。
生姜紅糖茶：生姜1片，紅糖適量，開水沖泡，代茶飲之。
蔥白粥：糯米30克，生姜2片，搗爛，入連須蔥1節(jié)，加米醋1毫升，趁熱飲。
紫蘇粥：白米25克，常法煮粥，粥熟放蘇葉5克。
【風熱感冒食療方】
癥狀為發(fā)熱，微惡風寒，頭痛、咳嗽、咽痛、目赤。
菊花茶：菊花5克，開水沖泡，代茶飲。
桑菊豆豉飲：菊花5克，桑葉5克，豆豉3克，煎水飲。
薄荷蘆根飲：蘆根30厘米、薄荷25克，煎水飲用。
白菜綠豆飲：白菜頭1個，洗凈切片，綠豆芽15克，煎水飲用。
【風濕感冒食療方】
癥狀為發(fā)熱、頭痛、頭暈、鼻塞、聲重、困倦乏力，納減欲吐。
藿香飲：鮮藿香葉5克，砂糖適量，煎水飲。
從中醫(yī)角度，感冒可大體區(qū)分為風熱感冒和風寒感冒兩大類。盡管兩者癥狀相似，有一點卻可以區(qū)分，即風熱感冒咽喉充血疼痛，風寒感冒咽不痛而流清涕。明代醫(yī)學家張景岳鄭重提出：“此病之微甚，亦在乎治療遲早，故凡湯液，不可避晨夜，覺感須臾，即宜速治，易愈矣。”也就是說，服藥貴在盡早，稍有感覺不適，隨即服藥。風熱者可選用中成藥感冒退熱沖劑、銀翹片、羚羊感冒膠囊、清熱靈沖劑等;風寒者可選用午時茶沖劑、正柴胡沖劑、川芎茶調顆粒等，如疾病轉重應及時到醫(yī)院服用湯劑辨證治療。
(二)預后
流感病毒性肺炎因嚴重并發(fā)癥，出現心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。
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